学科进展单纯疱疹病毒性脑炎后的自身免

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单纯疱疹病毒性脑炎可引发自身免疫性脑炎,导致神经功能恶化。西班牙的单纯疱疹脑炎研究小组对单纯疱疹病毒性脑炎后出现自身免疫性脑炎的发生率,临床症状,危险因素以及预后等进行了一项前瞻性观察并结合回顾性分析的研究,结果近日在线发表于权威杂志LancetNeurology。

在本研究的前瞻性观察部分,学者们纳入了来自19个西班牙二、三转诊中心,经神经科,儿科或感染科医生诊断的单纯疱疹性脑炎患者(队列A)。在单纯疱疹病毒性脑炎起病后的2月,6月和12月进行门诊随访。同时回顾性分析另一组患者,其在单纯疱疹病毒性脑炎后何时出现自身免疫性脑炎(队列B)。学者们比较了单纯疱疹病毒性脑炎后继发自身免疫性脑炎患者和未继发患者的人口学和临床特征,对于前者根据年龄(≤4岁和4岁)分亚组进一步分析。此外,通过多变量二元logistic回归模型来评估单纯疱疹病毒性脑炎后自身免疫性脑炎的危险因素。

自年1月1日至年10月31日,队列A纳入54例单纯疱疹病毒性脑炎患者,其中51例纳入分析(中位年龄50岁)。起病时所有51例患者并未发现自身免疫性脑炎相关抗体;随访时,14例(27%)患者出现自身免疫性脑炎,在症状出现前后,有9例(64%)NMDA受体抗体阳性,余5例发现其他抗体阳性。余37例患者并未出现自身免疫性脑炎,尽管其中11例(30%)发现抗体阳性(3例为NMDA受体抗体)。单纯疱疹病毒性脑炎3周内抗体检测是自身免疫性脑炎的危险因素(OR11.5,95%CI2.7-48.8;P<0.)。年10月7日和年10月31日期间,队列B中共48名患者出现新发神经系统症状或原有症状加重,但排除了单纯疱疹病毒的再激活(中位年龄8.8岁;男性27例);44例(92%)为经抗体证实的自身免疫性脑炎(34例为NMDR受体抗体)。在两个队列共58例抗体证实的自身免疫性脑炎中,年龄大于4岁的患者常出现精神症状(58%)。与大于4岁的患者相比,≤4岁的患者(27例)在单纯疱疹病毒性脑炎后继发出现自身免疫性脑炎的间隔更短(中位数26天),表现为舞蹈手足徐动症的更多,NMDA受体抗体出现的比例更高,1年时的预后更差。

前瞻性研究结果显示,27%的单纯疱疹病毒性脑炎患者继发自身免疫性脑炎。通常在单纯疱疹病毒性脑炎治疗后2个月内出现,症状主要与年龄有关,且低龄患儿的神经功能预后较差。尽早诊断非常重要,因为患者(主要>4岁人群)对免疫治疗反应较好。

图:单纯疱疹病毒性脑炎后继发自身免疫性脑炎患者(病例1,2,4)和未继发患者(病例3)的MRI表现;病例1:11月大男孩,继发NMDA受体抗体脑炎;病例2:56岁女性,继发未知神经元表面抗原相关抗体的自身免疫性脑炎;病例3:49岁女性,未继发自身免疫性脑炎;病例4:66岁女性,发现NMDA受体抗体和GAD65抗体,但无自身免疫性脑炎症状

ArmangueT,SpatolaM,VlageaA,MattozziS,Cárceles-CordonM,Martinez-HerasE,LlufriuS,MuchartJ,ErroME,AbrairaL,MorisG,Monros-GiménezL,Corral-Corralí,MontejoC,ToledoM,BatallerL,SecondiG,Ari?oH,Martínez-HernándezE,JuanM,MarcosMA,AlsinaL,SaizA,RosenfeldMR,GrausF,DalmauJ;SpanishHerpesSimplexEncephalitisStudyGroup.Frequency,symptoms,riskfactors,andout



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